【药品名称】
通用名称：甲型H1N1流感病毒裂解疫苗
英文名称：H1N1 Influenza A Vaccine (Split Virion)，Inactivated
汉语拼音：Jiaxing H1N1 Liugan Bingdu Liejie Yimiao
【成份与性状】
本品系采用世界卫生组织（WHO）推荐的甲型H1N1流感病毒株（2009）接种鸡胚，经病毒培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化、裂解后制成。
本品主要成分为甲型H1N1流感病毒血凝素抗原。辅料为氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。
本品外观为轻微乳白色液体。
【接种对象】
本品用于3岁及3岁以上易感人群的预防接种。
【作用与用途】
接种本疫苗后，可刺激机体产生针对甲型H1N1流感病毒的抗体，用于此型病毒所致流感流行的免疫预防。
【规格】
本品为每瓶或每支0.5 ml（单人份剂量）；每瓶1.0ml（两人份剂量）。每1次人用剂量为0.5ml，含甲型H1N1流感病毒血凝素15μg。
【免疫程序和剂量】
本疫苗接种1剂15μg。于上臂外侧三角肌肌内注射。
【不良反应】
基于已完成的国内10家临床试验结果的汇总分析（详见【临床试验】），疫苗组（15μg+30μg，下同）不良反应总体发生率为17.40%，安慰剂组不良反应总体发生率为10.98%。
不良反应表现常见发热、注射部位疼痛、头痛和疲劳乏力，偶见咳嗽、腹泻、肌肉痛、局部瘙痒、恶心呕吐、局部红、肿、硬结、荨麻疹、斑丘疹和疹（注射部位），其它表现还偶见头晕、咽痛、腹痛和关节痛。
不良反应多集中发生于接种后0-3天，期间不良反应发生率疫苗组为16.67%，安慰剂组为9.85%。
接种季节性流感疫苗还可能发生极罕见的不良反应，如：休克、血管炎样一过性肾功能受损，神经系统疾病，例如脑脊髓炎、神经炎、神经痛、感觉异常、惊厥、一过性血小板减少、格林-巴利（Guillain-Barre）综合征等。虽然本疫苗临床试验中未发现以上反应，接种本疫苗时，应注意密切观察。
如出现以上未提及的不良反应，应及时与医生取得联系。
【禁忌】
1．对鸡蛋或疫苗中任何其他成份（包括辅料、甲醛、裂解剂等），特别是卵清蛋白过敏者。
2．患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。
3．未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者，有格林巴利综合征病史者。
4．对硫酸庆大霉素有过敏史者。
【注意事项】
1．本品严禁静脉注射！
2．以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。
3．注射现场应备有肾上腺素等药物和其它抢救措施，以备偶有发生严重过敏反应时急救使用。接受疫苗注射者在注射后应留观至少30分钟。
4．疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗外观出现异常、浑浊者均不得使用。
5．用前摇匀，疫苗瓶开启后应立即使用。
6．注射免疫球蛋白者应至少间隔1个月以上接种本疫苗，以免影响免疫效果。
7．本品注射后出现任何神经系统反应者，禁止再次使用。
8．本品严禁冻结！
9．特殊人群的使用：
孕妇：目前尚无此人群的相关研究数据，应充分权衡利弊后决定是否使用本品。
哺乳期妇女：目前尚无此人群的相关研究数据，应充分权衡利弊后决定是否使用本品。
10．药物的相互作用
与其他疫苗同时接种：目前没有数据可以评估本品与其他疫苗共同接种的反应。本品尚未进行同期（先、后或同时）接种季节性流感疫苗对本疫苗免疫原性影响的临床研究。
免疫抑制药物：包括免疫抑制剂、化疗药、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等，可能会降低机体对本品的免疫应答。
正在接受治疗的患者：为避免可能的药物间相互作用，建议咨询医生。
【临床试验】
汇总国内10家已完成的临床试验结果，对其中15μg、30μg剂量组和安慰剂组共计9562例受试者（3-87岁）数据进行了分析。疫苗一剂接种后安全性结果如下表1所示，免疫原性结果如下表2所示。
表1：甲型H1N1流感病毒裂解疫苗不良反应发生率和程度一览表
| 剂量 |
15 μg组 |
15μg+30μg合计 |
安慰剂组 |
| 例数(N) |
4520 |
8069 |
1493 |
| 总体反应率n (%) |
703(15.55) |
1404(17.40) |
164(10.98) |
| 1级 |
610(13.50) |
1157(14.34) |
146(9.78) |
| 2级 |
79(1.75) |
210(2.60) |
17(1.14) |
| 3级 |
14(0.31) |
37(0.46) |
1(0.07) |
| 局部反应率n (%) |
170(3.76) |
363(4.49) |
23(1.54) |
| 疼痛 |
147(3.25) |
313(3.88) |
18(1.21) |
| 瘙痒 |
16(0.35) |
38(0.47) |
4(0.27) |
| 红斑 |
15(0.33) |
29(0.36) |
2(0.13) |
| 肿胀 |
9(0.20) |
26(0.32) |
0(0.00) |
| 硬结 |
6(0.13) |
22(0.27) |
0(0.00) |
| 斑丘疹 |
2(0.04) |
6(0.07) |
0(0.00) |
| 疹（注射部位） |
2(0.04) |
6(0.07) |
0(0.00) |
| 全身反应率n(%) |
583(12.90) |
1164(14.43) |
144(9.65) |
| 发热 |
464(10.27) |
918(11.38) |
110(7.37) |
| 头痛 |
57(1.26) |
127(1.57) |
20(1.34) |
| 疲劳乏力 |
53(1.17) |
123(1.52) |
15(1.00) |
| 咳嗽 |
26(0.58) |
60(0.74) |
6(0.40) |
| 腹泻 |
25(0.55) |
46(0.57) |
6(0.40) |
| 恶心呕吐 |
16(0.35) |
33(0.41) |
5(0.33) |
| 肌肉痛 |
11(0.24) |
40(0.50) |
5(0.33) |
| 荨麻疹 |
3(0.07) |
15(0.19) |
2(0.13) |
| 其它反应n(%) |
21(0.46) |
38(0.47) |
5(0.33) |
注：安慰剂组主要为18-59岁人群，由于样本量及人群代表性的不可比性，因此进行疫苗组和安慰剂的比较时应慎重。
表2：15μg甲型H1N1流感病毒裂解疫苗免前、免后第21天HI抗体反应
| 时间 |
指标 |
3~11岁 |
12~17岁 |
18~59岁 |
60岁以上 |
合计 |
| 免前 |
人数 |
1143 |
1108 |
1178 |
999 |
4428 |
| GMT |
5.28 |
6.94 |
6.27 |
6.20 |
6.14 |
| 保护率% |
0.96 |
6.14 |
2.97 |
3.30 |
3.32 |
| 免后第21天 |
GMT |
82.06 |
473.40 |
329.17 |
150.21 |
211.02 |
| GMT增长倍数 |
15.54 |
68.26 |
52.49 |
24.23 |
34.39 |
阳转率%
(95%CI) |
79.44
(76.98-81.75) |
93.86
(92.28-95.20) |
92.95
(91.34-94.35) |
80.98
(78.41-83.37) |
86.99
(85.97-87.97) |
保护率%
(95%CI) |
79.62
(77.16-81.92) |
95.22
(93.79-96.40) |
93.72
(92.18-95.04) |
82.38
(79.88-84.70) |
87.90
(86.90-88.84) |
注：GMT增长倍数为免后GMT与免前GMT的比值。
【贮藏】
严格于2～8℃避光保存和运输，严防冻结。
【包装】
预填充注射器或西林瓶包装。
西林瓶包装：1瓶/盒。预填充注射器包装：1支/盒。
【有效期】
自疫苗生产之日起有效期暂定12个月。
【执行标准】
本制品依据国家批准的企业注册标准（编号为YBS00412009）生产和检定。
【批准文号】
国药准字S20090012：30μg/1.0ml/瓶（两个人用剂量）
国药准字S20090013：15μg/0.5ml/瓶（单个人用剂量）
国药准字S20090014：15μg/0.5ml/支（单个人用剂量）
